Složka keto diety plus imunoterapie může snížit rakovinu prostaty

Vědci z University of Notre Dame zjistili, že přidání pre-ketonového doplňku – součást ketogenní diety s vysokým obsahem tuku a nízkým obsahem sacharidů – k typu terapie rakoviny v laboratorním prostředí bylo vysoce účinné při léčbě rakoviny prostaty.

Nedávno zveřejněné online v časopise Výzkum rakoviny, studie Xin Lu, docenta Johna M. a Mary Jo Bolerových na katedře biologických věd, a spolupracovníci řešili problém, se kterým bojovali onkologové: Rakovina prostaty je odolná vůči typu imunoterapie zvané blokáda imunitního kontrolního bodu (ICB) terapie. ICB terapie blokuje vazbu určitých proteinů s jinými proteiny a připravuje cestu pro bojové buňky našeho těla, T buňky, aby zabily rakovinu.

“Rakovina prostaty je nejčastější rakovina u amerických mužů a imunoterapie měla skutečně vliv na některé další druhy rakoviny, jako je melanom nebo rakovina plic, ale u rakoviny prostaty nefungovala téměř vůbec,” řekl Lu, který je členem s Boler-Parseghian Centrem pro vzácná a zanedbávaná onemocnění. Přidání doplňku stravy by mohlo překonat tento odpor, navrhl hlavní autor studie Sean Murphy.

Murphy, absolvent roku 24, který byl doktorandem v Luově laboratoři, sám držel keto dietu. Protože věděl, že rakovinné buňky se živí cukrem, rozhodl se, že zbavení myších modelů sacharidů – klíčové složky keto stravy – by mohlo zabránit růstu rakoviny.

Rozdělil modely do různých skupin: samotná imunoterapie, samotná ketogenní dieta, samotný pre-ketonový doplněk, ketogenní dieta s imunoterapií, doplněk s imunoterapií a kontrola. Zatímco samotná imunoterapie neměla téměř žádný účinek na nádory (stejně jako to, co se stává většině pacientů s rakovinou prostaty), jak ketogenní dieta s imunoterapií, tak pre-ketonový doplněk s imunoterapií rakovinu snížily a prodloužily život myší. modely.

Nejlépe fungoval doplněk s imunoterapií.

“Ukázalo se, že tato kombinace fungovala opravdu dobře,” řekl Lu. “To způsobilo, že se nádor stal velmi citlivým na imunoterapii, přičemž 23 procent myší se vyléčilo – byly bez nádoru; ve zbytku se nádory opravdu dramaticky zmenšovaly.”

Důkazy poukazují na možnost, že doplněk poskytující ketony, které jsou produkovány v těle, když lidé jedí keto dietu, by mohl zabránit tomu, aby buňky rakoviny prostaty byly odolné vůči imunoterapii. To může vést k budoucím klinickým studiím, které zkoumají, jak by ketogenní diety nebo keto doplňky mohly zlepšit léčbu rakoviny.

Zatímco keto diety umožňují minimální příjem sacharidů, úspěch této studie není o nedostatku sacharidů, zdůraznili Murphy a Lu. Jde o přítomnost ketolátek, látky produkované játry a využívané jako zdroj energie, když není k dispozici glukóza. Ketony narušují cyklus rakovinných buněk, což umožňuje T buňkám dělat jejich práci a zničit je.

Objev byl také vzrušující na molekulární úrovni, řekl Lu. Jakýkoli typ dietní studie může trpět potenciálním problémem příčinné souvislosti: Jsou výsledky diety nebo jiné změny provedené kvůli dietě? Ale Lu a jeho spolupracovníci potvrdili své výsledky pomocí jednobuněčného sekvenování RNA, které zkoumá genovou expresi jednotlivých buněk v nádoru.

“Zjistili jsme, že tato kombinace doplňku a imunoterapie přeprogramovala celý imunitní profil nádorů a rekrutovala mnoho T buněk do nádorů, aby zabily buňky rakoviny prostaty,” řekl Lu.

Úspěšná terapie také snížila počet určitého typu imunitních buněk zvaných neutrofily. Jakmile se neutrofily dostanou do mikroprostředí nádoru, jejich přirozené vlastnosti se značně pokřiví a stanou se z velké části odpovědnými za inhibici aktivit T buněk a umožnění větší progrese nádoru. Dysregulace neutrofilů je také spojena s mnoha dalšími onemocněními.

“Vzhledem k tomu, že hlavní ketolátky vyčerpávají neutrofily, otevírá to dveře pro zkoumání účinků keto diety a ketonového doplňku na nemoci od zánětlivého onemocnění střev po artritidu,” řekl Murphy.

Lu souhlasil.

“Co je vzrušující, je, že se přibližujeme mechanismu, podporovanému genetickými modely a tím, co vidíme v samotných nádorech, proč to funguje,” řekl.

Mezi spoluautory patří Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li a Xuemin Lu, všichni z University of Notre Dame.