Nová strategie je příslibem pro CD7-pozitivní leukémii/lymfomy

V nedávné studii publikované v New England Journal of Medicinevědci představili novou strategii „vše v jednom“, která kombinuje terapii T-buněk CD7 chimérickým antigenním receptorem (CAR) s haploidentickou transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) k léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní CD7-pozitivní leukémií a lymfomem.¹

Recidivující nebo refrakterní hematologické karcinomy mají typicky špatnou prognózu, přičemž tradiční léčba často vede k 5letému celkovému přežití méně než 20 %. Toxicita z předtransplantačního kondicionování a profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) omezila integraci terapie CAR T-buňkami jako mostu k alogenní HSCT.² Tato strategie „vše v jednom“ se vyhýbá tradiční farmakologické myeloablaci a profylaxi GVHD a ukázala slibné výsledky u pacientů s omezenými terapeutickými možnostmi.

Vědci poznamenali: “Naše zjištění naznačují, že sekvenční terapie CD7 CAR T-buňkami a haploidentická HSCT jsou bezpečné a účinné, s remisí a závažnými, ale reverzibilními nežádoucími účinky. Tato strategie nabízí proveditelný přístup pro pacienty s CD7-pozitivními nádory, kteří nejsou způsobilí konvenční alogenní HSCT.”

Výzkumníci zavedli léčebnou kombinaci kombinovanou CD7 T-buněčnou terapií a haploidentickou HSCT k léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní CD7-pozitivní leukémií a lymfomem | Image Credit: Parilov – stock.adobe.com

Studie dokončená v Centru transplantace kostní dřeně na lékařské fakultě univerzity Zhejiang zahrnovala 10 pacientů, kteří podstoupili sekvenční terapii, včetně 7 s akutní myeloidní leukémií, 2 s akutní lymfoblastickou leukémií T-buněk a 1 s lymfoblastickým lymfomem z T-buněk ( stupeň IVa). Tito pacienti již dříve vykazovali špatnou odpověď na konvenční léčbu a dokončili medián 9,5 (rozmezí 4–15) léčebných cyklů.

Podstupování sekvenční terapie, počínaje terapií CD7 CAR T-buňkami s následnou haploidentickou HSCT, všichni pacienti dosáhli kompletní remise, i když s neúplným hematologickým zotavením. Za 1 rok po léčbě byla celková míra přežití 68 % (95% CI, 43%-100%) a míra přežití bez onemocnění byla 54% (95% CI, 29%-100%). Absence farmakologické myeloablace a profylaxe GVHD, spoléhající se místo toho na imunosupresivní účinky CAR T buněk, představuje méně toxickou a potenciálně účinnější metodu léčby.

Byly hlášeny závažné, ale reverzibilní nežádoucí účinky, včetně pancytopenie 4. stupně pozorované u všech pacientů po terapii CAR T-buňkami, což se vzhledem k mechanismu terapie očekávalo. Po HSCT zemřel 1 pacient na septický šok a další na encefalitidu, což zdůrazňuje významná rizika léčby. Navíc se u 3 pacientů vyvinula akutní GVHD spojená s HSCT 2. stupně. Medián doby sledování byl 15,1 (rozmezí 3,1-24,0) měsíců po terapii T-buňkami CAR. Šest pacientů zůstalo v období sledování v minimální reziduální nemoci – negativní kompletní remise.

Vědci uznali omezení své studie, včetně její malé velikosti vzorku a průzkumného charakteru léčby.

Poznamenali, že “protože jsme vyhodnocovali novou terapeutickou strategii, zjištění této studie je stále třeba rozšířit a potvrdit na větší a homogennější kohortě pacientů.”

Přestože jsou výsledky studie slibné, autoři uznávají potřebu větších a definitivních studií, které by tyto výsledky potvrdily a případně rozšířily použití terapie.

Reference

1. Hu Y, Zhang M, Yang T, a kol. Sekvenční terapie CD7 CAR T-buňkami a alogenní HSCT bez profylaxe GVHD. N Engl J Med. 2024;390(16):1467-1480. doi:10.1056/NEJMoa2313812

2. Ellard R, Kenyon M, Hutt D, a kol. Pokyny EBMT pro ošetřování imunitních efektorových buněk pro terapii CAR-T: rámec pro péči o pacienty a zvládání běžných toxicit. Clin Hematol Int. 2022;4(3):75-88. doi:10.1007/s44228-022-00004-8