by V nedávném přehledu publikovaném v Nutrients výzkumníci zkoumali mechanismy účinku, účinnost a vedlejší účinky variací ketogenní diety (KD) u pacientů s epilepsií.
Studie: Ketogenní dieta v léčbě epilepsie. Obrazový kredit: Yulia Furman/Shutterstock.com
Pozadí
Epilepsie je neurologické onemocnění, které má škodlivé účinky na centrální nervový systém, hepatotoxicitu a teratogenitu. Navzdory adekvátní farmakologii, antiepileptickým lékům, hluboké mozkové stimulaci a chirurgickému zákroku je několik jedinců stále rezistentních na léčbu.
Epilepsie snižuje kvalitu života, způsobuje kognitivní, behaviorální a osobní problémy a zvyšuje riziko úmrtnosti.
Léčba epilepsie se zaměřuje na léčbu záchvatů, prevenci nežádoucích účinků a zvýšení kvality života pacientů. KD je považována za poslední možnost pro záchvaty rezistentní na léky.
O recenzi
V tomto přehledu vědci prezentují ketogenní diety jako terapeutickou možnost pro epilepsii.
Varianty ketogenní diety, doporučení, mechanismy a nežádoucí účinky
KD je dieta s vysokým obsahem tuku, nízkým obsahem sacharidů a nízkým až dostatečným obsahem bílkovin, která vede ke vzniku ketolátek. Obsahuje hmotnostní poměr lipidů k nelipidům 4:1, přičemž tuk představuje 80 % celkových kalorií, bílkoviny 15 % a sacharidy 5,0 %.
Optimální poměr pro novorozence a teenagery je 3:1. Indikace KD zahrnují nekontrolované záchvaty a farmakorezistentní epilepsii. Alternativní diety ke snížení vedlejších účinků a zlepšení kompliance pacientů zahrnují upravenou Atkinsovu dietu (MAD), dietu se středně dlouhým řetězcem triglyceridů (MCT) a terapii nízkým glykemickým indexem (LGIT).
KD mohou snížit frekvenci záchvatů (SFR) až o 70 % u stavů, jako je Angelmanův syndrom, poruchy Complex-1, Dravetův syndrom, nedostatek transportéru glukózy-1 (GLUT-1), Dooseův syndrom, syndrom febrilní epilepsie spojený s infekcí, Ohtahara syndrom infantilní křeče, status epilepticus superrefrakterního typu (SRSE), deficit pyruvátdehydrogenázového komplexu (PDC), tuberózní skleróza, deficit adenylosukcinátlyázy a cyklin-dependentní kináze 5 (CDK). Kontraindikace KD zahrnují chyby související s metabolismem lipidů a pyruvátů.
KD produkují neuronální hyperpolarizaci snížením hladin glutamátu při současném posílení neurotransmiterů, jako je norepinefrin, dopamin, serotonin, galanin, neuropeptid Y, kyselina gama-aminomáselná (GABA) a neurotrofický faktor odvozený z mozku.
Také obnovují střevní mikroflóru, aktivují proudy draslíku citlivé na adenosintrifosfát (ATP), zvyšují mitochondriální oxidativní fosforylaci, zlepšují produkci antioxidantů a inhibují savčí cíl dráhy rapamycinu (mTOR). KD také vyrovnávají mozkové excitační a inhibiční neurotransmiterové systémy.
Snížené hladiny glukózy u ketogenních pacientů snižují buněčné koncentrace pyruvátu/oxalacetátu, snižují aktivitu neuronů, chrání před záchvaty a zlepšují neuroprotekci.
KD se používá k léčbě diabetu 2. typu; mohou se však objevit nežádoucí účinky, jako je průjem, zácpa, nevolnost, zvracení, dehydratace, tvorba ledvinových kamenů a poškození jater.
Alternativní diety, jako je triglyceridová dieta se středně dlouhým řetězcem (MCT), upravená Atkinsova dieta (MAD) a léčba s nízkým glykemickým indexem (LGIT) jsou snesitelnější; nicméně, intravenózní MCT diety mohou vést k jaterní dysfunkci, těžkému nedostatku železa a dočasnému zvýšení triglyceridů a cholesterolu.
Výzkum účinnosti ketogenní diety u epileptických pacientů
Randomizované klinické studie porovnávaly účinnost standardní antiepileptické medikace s MAD při léčbě nezvladatelných záchvatů u dětí.
MAD zlepšil jak záchvatové, tak behaviorální rysy. Standardní ketogenní dieta (KD) byla výhodnější jako počáteční nutriční terapie pro děti do dvou let.
MAD byl účinnější ve čtyřech týdnech než konvenční KD ve 12. týdnu a byl také lépe tolerován. Když vícenásobná antiepileptická léčba nedokázala zvládnout záchvaty kojenců, KD byla účinnější než samotná medikace a snížila potřebu polyfarmace.
Kromě toho ketogenní přípravky v prvním měsíci antikonvulzivní terapie zvýšily compliance a snížily záchvaty účinněji než samotná MAD. U dospělých pacientů s epilepsií KD ve většině (73 %) případů ukončila SRSE, přičemž účinky byly pozorovány během prvního týdne.
Randomizované kontrolované studie prokázaly, že pacienti, kteří dosáhli stavu bez záchvatů na ketogenní dietě, mohou na ní zůstat, i když prodělali průlomové záchvaty.
Randomizované, nezaslepené, otevřené, paralelní, kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost diety s lipidy a nelipidy v různých poměrech ke zvládnutí rezistentních případů dětské epilepsie u pacientů s onemocněním koronárních tepen zjistily, že ketogenní poměry pod 4: 1 také prospívá kontrole záchvatů.
Léčba infantilních spazmů klasickou KD se jevila jako podobně účinná jako léčba ACTH. Kromě snížení frekvence záchvatů zahrnovaly výhody KD sníženou intenzitu záchvatů a zlepšení kognitivních funkcí, řízení, nálady a kvality života.
Závěry
Na základě přehledových zjištění KD léčí farmakorezistentní epilepsii a neléčitelné epilepsie u dětí a dospívajících. Pomáhá u generalizované epilepsie, ale méně u komplexních parciálních záchvatů.
Mezi hlavní indikace patří rezistentní a superrezistentní status epilepticus, fokální, multifokální a generalizovaná epilepsie. KD antikonvulzivní mechanismy zahrnují snížení hladin glutamátu při současném zvýšení dopaminu, norepinefrinu, serotoninu, GABA, neuropeptidu Y a neurotrofických faktorů odvozených z mozku. KD také mění střevní flóru a zvyšuje mitochondriální aktivitu.
Ačkoli KD mohou snížit nebo eliminovat frekvenci a intenzitu záchvatů, pacienti považují KD za únavné a nepřitažlivé kvůli gastrointestinálním vedlejším účinkům a hypercholesterolemii.
K poskytnutí vysoce kvalitních důkazů o dlouhodobých výsledcích KD a potvrzení jejích kognitivních a vývojových účinků jsou zapotřebí rozsáhlé, placebem kontrolované a dvojitě zaslepené randomizované klinické studie s různými populacemi a delším sledováním.
